16/072020 Association Trabectidine –Radiothérapie en phase métastatique. Quel bénéfice ? L’association de la trabectidine à la radiothérapie semble avoir un effet synergique dans les études précliniques du fait d’une interférence de la trabectidine avec les mécanismes de réparation de l’ADN avec accumulation des cellules en phase G2/M, qui est la plus radiosensible. 45 patients avec des sarcomes des tissus mous métastatiques ont été inclus dans cette étude. 18 patients dans la phase I, évaluant la dose maximale toléré de trabectidine en association a une RT (30 Gy en 10 fractions) sur les [...]
16/072020 Si ce qui est bon est court, il est doublement bon. L’utilisation de la radiotherapie préopératoire pour la prise en charge des sarcomes des tissus mous est en augmentation du fait d’un profil favorable de toxicité et fonctionnel à long terme, avec des résultats en termes de contrôle local et survie au moins similaires à ceux de la radiothérapie postopératoire. L’inconvénient de cette approche est le taux élevé de complications de cicatrisation qui pourraient entrainer une reprise chirurgicale. Il est admis que les sarcomes des tissus mous ont un α/β entre 1 et 5, ce qui implique une certaine radiorésistance aux faibles dose/fraction. De manière historique la radiothérapie hypofractionnée utilisant des grosses doses par fraction, n’a pas été implémenté dans cette pathologie du fait d’une crainte des possibles toxicités tardives. Cette étude évalue la faisabilité et toxicité d’une radiothérapie hypofractionnée délivrant 30 Gy en 5 fractions de 6 Gy dans les sarcomes des tissus mous des membres et du tronc. 52 patients ont été inclus. L’objectif principal était l’évaluation de [...]
9/032020 Démembrement des lipofibromatoses ? Les lipofibromatoses sont des lésions à potentiel de récidive locale à double composante adipeuse et fibroblastique dont l’histogénèse est énigmatique. Près de la moitié des cas est associée à des fusions précédemment identifiées dans d’autres entités. Cette étude rétrospective a porté sur une série de 20 cas de lipofibromatoses étudiées par RNA-sequencing, la méthode d’étude des sarcomes la plus tendance du moment… Les lipofibromatoses, anciennement dénommées fibromatoses infantiles, sont des tumeurs fibroblastiques restées largement énigmatiques depuis [...]
9/032020 Sarcomes thoraciques SMARCA4 : suivez le match RRePS –MSKCC ! Le RRePS a identifié en 2015 un groupe de tumeurs thoraciques de haut grade associées à des mutations du gène suppresseur SMARCA4 et présentant des caractéristiques mésenchymateuses. L’équipe du MSKCC rapporte son expérience en défendant la thèse qu’il s’agit de carcinomes pulmonaires dédifférenciés. L’équipe du MSKCC a colligé une série de 22 tumeurs pulmonaires associées à une inactivation de SMARCA4. Les cas ont été recrutés de façon variée : recrutement morphologique sur l’anatomopathologie pour 9 cas, 8 cas via l’identification au screening moléculaire d’une [...]
9/032020 La TRacKe des fusions NTRK… L’équipe du MSKCC rapporte les performances comparées des méthodes de screenings pour le statut des gènes NTRK à partir de près de leur banque de 38 000 échantillons. D’après leurs données, le screening immunohistochimique est peu performant pour déterminer le statut NTRK des sarcomes. Cette étude rétrospective a porté sur 38 095 échantillons screenés par séquençage ADN et pour une fraction d’entre eux aussi par séquençage ARN à l’aide des panels développés par le MSKCC (MSK-fusion et MSK-Impact). La prévalence globale des fusions NTRK [...]
9/032020 La surveillance initiale suffit dans la moitié des cas de tumeurs desmoïdes, quelle que soit leur localisation. Les tumeurs desmoïdes ou fibromatoses agressives sont des tumeurs liées à une prolifération fibroblastique monoclonale rare (incidence 5 à 6 cas par million d’habitants et par an) d’évolution variable et imprévisible. En effet, régressions spontanées et progressions sont observables à tel point que depuis plusieurs années certaines équipes pratiquent une surveillance initiale, récemment validée par un consensus émanant de la Société Européenne d’Oncologie Médicale dans les formes sporadiques. Certaines localisations tumorales [...]
9/032020 Dénutrition et sarcomes rétro-péritonéaux. La dénutrition est fréquente chez les patients cancéreux mais aucune donnée n’était spécifiquement disponible dans le domaine des sarcomes rétropéritonéaux candidats à une chirurgie. Cette étude prospective monocentrique évalue la prévalence de la dénutrition chez 35 patients atteints d’un sarcome rétropéritonéal et l’impact d’un soutien nutritionnel oral pré-opératoire systématique. La dénutrition touche 24% à 88% des patients cancéreux selon le type de cancer et [...]
9/032020 Ciblage combiné de VEGFR et de MET dans les sarcomes osseux récidivants : une stratégie prometteuse. Plusieurs études suggèrent une angiogénèse aberrante et une dépendance à la voie de signalisation MET dans les ostéosarcomes et les sarcomes d’Ewing. Le cabozantinib est le seul inhibiteur de tyrosine kinase actuellement sur le marché qui inhibe spécifiquement à la fois VEGFR2 et MET Dans cette étude de phase 2, 90 patients (45 avec ostéosarcomes, 45 avec sarcome d’Ewing) ont été inclus dans 10 centres du Groupe Sarcome Français. L’objectif principal était un objectif combiné (taux de non-progression à 6 mois et taux de [...]
9/032020 Synergie chimiothérapie/radiothérapie dans les sarcomes avancés. Des données pré-cliniques suggèrent une synergie entre trabectedine et radiations ionisantes dans les sarcomes des tissus mous. Sur la base de ce rationnel, le groupe sarcome espagnol a lancé un essai thérapeutique de phase I/II évaluant une combinaison de trabectedine et d’irradiation faible dose (30 gy en 10 fractions) chez des patients atteints de sarcome des tissus [...]
9/032020 Boost or no Boost ? That is the question. Les patients atteints d’un sarcome des tissus mous opérés en marges positives ont un risque accru de récidive locale et à distance. Dans cette situation et dans le cas où la radiothérapie a été réalisée en pré-opératoire, la réalisation d’un complément de dose en post-opératoire reste controversé. Cette large étude rétrospective investigue l’impact de l’escalade de dose sur la survie globale en cas de marges positives, quel que soit le schéma de radiothérapie utilisé, avec focus sur la réalisation d’un complément de dose en post-opératoire après radiothérapie [...]
9/032020 Irradiation pulmonaire totale dans les sarcomes d’Ewing avec métastases pulmonaires : toujours d’actualité comme traitement de consolidation ? Vingt-cinq pourcent des sarcomes d’Ewing présentent des métastases pulmonaires au diagnostic. La survie sans évènement dans ce cas-là est estimé à 30-36% à 2 à 10 ans selon les études du Intergroup cooperative Ewing et le Pediatric Oncology Group. Des séries rétrospectives ont montré une amélioration du pronostique de 20% avec la pratique de l’irradiation pulmonaire totale et ceci avec des taux de toxicité acceptables. Egalement, des séries rétrospectives ont montré des résultats intéressants quand une chimiothérapie à hautes doses par Busulfan et Melphalan était réalisée. L’étude randomisée R2Pulm a comme objectif principal l’évaluation en termes d’EFS (event free survival) et de survie globale (SG), d’un traitement de consolidation après 6 cures de VIDE (Vincristine, Ifoffamide, Doxorrubicine, Etoposide) et 1 cure de VAI soit par chimiothérapie [...]
9/032020 SARCOME _ LE COIN DES CONGRES Le congrès du CTOS 2019 a été riche en enseignement. Nous retenons principalement 6 communications, 3 concernant les tumeurs stromales gastrointestinales, 2 concernant les sarcomes non GIST Tumeurs stromales gastrointestinales La première présentation a été donnée par le Dr Margaret von Mehren (Fox Chase Cancer Center). Elle a présenté les [...]
25/112019 Sarcomes sur tissus irradiés : Faites entrer l’accusée ! Les sarcomes représentent le type de cancer le plus fréquemment associé à l’irradiation et sont dans ce contexte dénommés sarcomes associés aux tissus irradiés « SARI » plutôt que « sarcomes radio-induits » afin d’éviter de jeter le stigmate sur la radiothérapie. Deux études du groupe sarcome français rapportent leurs caractéristiques cliniques et biologiques. La première étude, clinique, a colligé les données du suivi de 510 patients enregistrés dans la base NetSarc ayant un primodiagnostic de sarcome développé sur un champ irradié et survenu au moins 6 mois après l’irradiation. Seuls 6% des patients [...]
25/112019 La Traque des fusions TRK dans les sarcomes. L’implication de NTRK dans les fusions de sarcomes est connue depuis longtemps avec les fibrosarcomes infantiles. L’intensification des recherches sur ces fusions suite à l’avènement d’une thérapie ciblée a permis de les identifier dans des sous-types tumoraux inattendus. L’implication des gènes de la famille NTRK est connue depuis 1998 dans les sarcomes avec l’emblématique fibrosarcome infantile associé à des translocations NTRK3-ETV6. Le développement récent d’anticorps monoclonaux ciblant la famille de ces récepteurs au nombre de 3 NTRK1/A, NTRK2/B, [...]
25/112019 Facteurs pronostiques des Hémangioendothéliomes épithélioïdes Les hémangioendothéliomes épithélioïdes appartiennent à la catégorie des tumeurs malignes d’après la classification OMS des tumeurs des tissus mous de 2013 alors que potentiel d’agressivité est très variable d’un patient à l’autre. L’équipe du MSKCC ont tenté d’identifier les variables cliniques et moléculaires associées à ces différences d’évolution. Les hémangioendothéliomes épithélioïdes (HEE) sont des sarcomes dont l’évolution peut aussi bien être bénigne que comparable à un angiosarcome de haut grade. Pourtant, si seules 25% de ces tumeurs métastasent, elles ont toutes en commun la translocation driver WWTR1-CAMTA1… L’équipe [...]
25/112019 Comment distinguer en préopératoire un leiomyosarcome utérin d’une lésion bénigne. Distinguer en préopératoire une lésion bénigne d’un leiomyosarcome utérin est capital avant de proposer un traitement mini-invasif voire une conservation utérine. Cette étude sur 1119 patientes propose un score prédictif basé sur plusieurs facteurs cliniques. Le diagnostic postopératoire inattendu de léiomyosarcome utérin alors qu’une tumeur bénigne avait été initialement suspectée concerne 1 patiente sur 496 à 1100 selon les séries. Malgré la rareté de cette éventualité, les conséquences d’une chirurgie inadaptée sont dramatiques avec une [...]
25/112019 Des nanoparticules pour booster la radiothérapie. L’association chirurgie conservatrice et radiothérapie est le standard de traitement des sarcomes des tissus mous. Dans un effort pour améliorer le pronostique oncologique de ces lésions, une étude de phase I avait démontré la faisabilité et la tolérance remarquable de l’association des nanoparticules à l’oxyde du Hafnium (NBTXR3) en injection intratumorale, à une radiothérapie préopératoire (50 Gy). Cette étude randomisée de phase II-III a comparé cette association à une radiothérapie préopératoire (50 Gy en 25 fractions) seule. L’action radio sensibilisante de ces nanoparticules est due à leur numéro atomique élevé (Z=72). Quand celles-ci sont activées par la radiothérapie externe, elles vont générer des radicaux libres qui devraient augmenter la destruction cellulaire induite par la radiothérapie. Les patients inclus dans cette étude avaient des sarcomes des tissus mous des extrémités ou de la paroi thoracique, non métastatique, de tout grade, pour lesquels une prise en charge par radiothérapie et chirurgie était envisagée. La randomisation était stratifiée [...]
25/112019 Quel intérêt pour l’association de Trabectidine à une radiothérapie préopératoire pour les sarcomes des tissus mous ? Les liposarcomes Myxoïdes (LPSM) représentent 30% de tous les liposarcomes et 10% de tous les sarcomes. Ils présentent une sensibilité particulière à la Trabectidine et à la radiothérapie. La Trabectidine bloque le cycle cellulaire en phase S et G2M, cette dernière étant la phase du cycle cellulaire la plus sensible à la radiothérapie. Un effet synergique de cette association a été démontré dans les études précliniques. Cette étude de phase I multicentrique évalue la sécurité et la faisabilité de l’administration concomitante de Trabectidine et Radiothérapie dans les LPSM résecables. Les patients recevaient 3 cures de Trabectidine en association à la radiothérapie (45 Gy en 25 fractions [...]
25/112019 La question qui revient : faut-il associer une chimiothérapie à la radiothérapie néo adjuvante pour les sarcomes des tissus mous à haut risque de récidive ? Les sarcomes de tissus mous de haut grade, de localisation profonde et de taille supérieure à 5 cm sont à haut risque de récidive à distance. L’étude de phase II RTOG 95-14 avait montré des résultats prometteurs en termes de survie sans récidive et de survie globale d’une association de radiothérapie et chimiothérapie (RTCT) préopératoire pour ces patients, mais au prix d’une toxicité majeure (97% toxicité de grade 3) ce qui n’a pas permis de poursuivre les investigations pour établir cette stratégie comme un standard. Cette étude rétrospective porte sur 884 patients de la NCDB (National Cancer Database) avec des sarcomes des tissus mous à haut risque de récidive (taille >5cm et de grade 2-3). Parmi eux, 639 patients (72.3%) avaient reçu une RT seule [...]
25/112019 Chimiothérapie de maintenance dans les rhabdomyosarcomes à haut risque : faire plus pour faire mieux ? Les rhabdomyosarcomes représentent une pathologie rare avec environ 400 cas incidents par an en Europe avec deux principaux types histologique embryonnaire et alvéolaire, la forme alvéolaire étant caractérisée par une fusion génique récurrente de type PAX-FOXO1. Le caractère multimodal du traitement comprenant chimiothérapie, chirurgie et radiothérapie est un élément clé de la prise en charge des jeunes patients atteints de rhabdomyosarcome L’utilisation de ses modalités thérapeutiques et en particulier l’indication d’une chimiothérapie et son intensité sont variables en fonction du risque de rechute. Pour les patients dit à haut risque (chirurgie R1 ou R2, rhabdomyosarcome embryonnaire localité au niveau d’un membre, [...]