11/042024 8 semaines pour initier la radiotherapie dans les tumeurs de Merkel ! Les carcinomes de Merkel sont traités classiquement par chirurgie et radiothérapie adjuvante post-opératoire. Le délai optimal entre la chirurgie et la radiothérapie n’est pas clairement défini, contrairement à d’autres cancers. Afin d’essayer de voir quel est ce délai optimal pour diminuer au maximum le risque de récidive, les auteurs de cette étude ont analysés rétrospectivement les dossiers de 124 patients, d’âge médian de 68 ans, avec une tumeur de Merkel [...]
11/042024 Les anti-PD-1 en deuxième ligne pour les carcinomes baso-cellulaires métastatiques Les carcinomes baso-cellulaires métastatiques sont très rares et pour le moment, sont traités en 1ère ligne par des inhibiteurs d'Hedgehog ; cependant, le taux de réponse objective avec ce traitement (vismodegib) est de 33% et la médiane de la durée de la réponse de 7,6 mois. L’article présente ici les résultats finaux d’une étude II en ouvert ayant inclus des patients traités par cemiplimab (anti-PD-1; 350 mg toutes les 3 semaines en IV) en 2ème ligne après un traitement par inhibiteurs d’Hedgehog (vismodegib ou sonidegib), pour [...]
11/042024 Impact du traitement immunosuppresseur sur le pronostic du mélanome avancé sous immunothérapie L’influence des traitements immunosuppresseurs (IS) sur l’évolution de la maladie est mal connue. On peut supposer que ces traitements aient un rôle néfaste sur l’efficacité de l’immunothérapie mais des données cliniques sont nécessaires pour évaluer réellement leur impact. Cette étude multicentrique allemande prospective évalue la survie sans progression (SSP), le taux de contrôle de la maladie et la survie globale selon la prise ou non d’un traitement immunosuppresseur. 814 patients atteints de mélanome avancé non résécable et traités par immunothérapie entre 2011 et 2020 ont été inclus dans cette étude à partir du registre prospectif multicentrique allemand du cancer cutané ADOREG. Les patients sous IS dans les 60 ans [...]
11/042024 Évaluation d’un agoniste de CD40 pour lever la résistance aux anti- PD-1 La résistance ou l’échappement à l’immunothérapie dans le mélanome métastatique représentent un challenge thérapeutique majeur, surtout en l’absence de mutation BRAF, sans option thérapeutique aujourd’hui réellement intéressante. Cet essai évalue l’efficacité et la sécurité d’un anticorps agoniste de CD40, le sotigalimab permettant une action sur les cellules présentatrices d’antigènes (APC). Les changements métaboliques induits par CD40 sont responsables de l’induction des cellules effectrices T et d’une repolarisation [...]
11/042024 Les mélanomes diagnostiqués avant 21 ans sont plus graves chez les garçons que chez les filles Le mélanome, bien que rare chez l’enfant et l’adolescent, reste un cancer qui peut avoir une évolution défavorable dans cette population. Les auteurs de cette étude ont cherché à savoir si le sexe avait une influence sur l’évolution des mélanomes dans la population dite pédiatrique, comme c’est le cas chez l’adulte. L’analyse a ainsi porté, de manière rétrospective, sur tous les [...]
11/042024 Confirmation de l’efficacité du tebentafusp pour les mélanomes uvéaux métastatiques HLA-A*0201 positif Le tebentafusp est une protéine bispécifique associant un récepteur de lymphocytes T (HLA-A*0201 positif) ciblant l'antigène gp100 présent sur les cellules de mélanome et un anti-CD3 qui cible et active les capacités anti-tumorales des lymphocytes T. Il est actuellement possible de le prescrire grâce aux résultats d'une étude dont les premiers résultats ont déjà été publiés notamment dans le NEJM en 2021. Il s’agit ici de la publication des résultats à 3 ans ou plus de suivi d’un essai ouvert, multicentrique de phase 3, incluant des patients ayant un mélanome uvéal métastatique HLA-A*0201 positif, et traités soit par tebentafusp (= groupe tebentafusp), [...]
11/042024 L’expression de PD-L1 peut-elle nous aider à choisir entre simple ou double immunothérapie ? Le dosage de l’expression de PD-L1 ne constitue pas à ce jour un critère influençant le choix de l’immunothérapie dans le mélanome métastatique. Les analyses de sous-groupe de l’étude CheckMate 067 posent cependant question avec un intérêt de la double immunothérapie ipilimumab/nivolumab par rapport à la mono-immunothérapie nivolumab uniquement chez les patients avec une expression de PD-L1<1 % avec un suivi de 90 mois au moins. Des études complémentaires en vraie vie pourraient nous apporter des éléments de réponse comme cette étude danoise. Il s’agit d’une étude rétrospective incluant tous les patients traités pour un mélanome avancé (hors choroïdien) par immunothérapie en première ligne entre janvier 2017 et février 2023. La survie sans progression (SSP), la survie spécifique au mélanome (SSM) et la [...]
11/042024 Quels facteurs prédisposent le plus à développer un second mélanome ou plus ? Nous savons que l’antécédent personnel de mélanome est un des facteurs de risque les plus important de présenter un autre mélanome primitif avec un risque évalué à 10 fois supérieur. Il est très important de connaitre les autres caractéristiques prédisposant à des mélanomes multiples pour optimiser la surveillance de ces patients. Le but de cette méta analyse est de déterminer quels sont facteurs de risque de développer un autre mélanome chez les patients en ayant déjà présenté un premier. Les facteurs de risque évalués comprenaient l’âge et le sexe, l’environnement, le mode de vie, les facteurs phénotypiques, génétiques et histopathologiques. Les facteurs de risque indépendants identifiés étaient par ordre décroissant de certitude de preuve : la présence d’une mutation CDKN2A [...]
14/032024 Traitement néoadjuvant associant un anti-PD-1 et un inhibiteur de tyrosine kinase pour les mélanomes muqueux? Les mélanomes muqueux sont plus agressifs et répondent moins bien à l'immunothérapie que les mélanomes cutanés. Cependant, un essai de phase 1 a montré des résultats intéressants avec l'utilisation de toripalimab (anti-PD-1) en association avec l'axitinib (inhibiteur de tyrosine kinase) pour le traitement de mélanomes muqueux métastatiques avec un taux de réponse objective de 48% et une médiane de SSP de 7,5 mois. Devant ces données, les auteurs de cette étude ont voulu utiliser cette association en néoadjuvant pour les mélanomes muqueux. Il s’agit ici d’une étude de phase II non randomisée, monocentrique, dans laquelle des patients ayant un mélanome muqueux opérable (localisé [...]
14/032024 Évaluation danoise des taux de récidive et de mortalité spécifique liées au mélanome selon le stade AJCC 8 Des données récentes sur le pronostic du mélanome en fonction de stades définis par la dernière classification AJCC 8 sont indispensables. Cette vaste étude danoise avait pour objectif d’estimer les taux de récidive et de mortalité spécifique au mélanome selon le stade du mélanome et de décrire le type de récidive. Il s’agit d’une étude rétrospective de cohorte se basant sur les données collectées de façon prospective chez les patients suivis pour un mélanome de stade IA à IV diagnostiqué entre janvier 2008 et décembre 2019 avec un suivi jusqu’à décembre [...]
14/032024 Toxicité cutanée : facteur pronostic favorable pour les patients traités par immunothérapie Plusieurs études suggèrent que la survenue d’effets indésirables cutanés immuno-médiés serait un facteur d’évolution favorable chez les patients traités par immunothérapie pour un cancer. Cette méta analyse cherche à confirmer cette donnée avec évaluation spécifique par type d’effet secondaire cutané. Les publications portant sur l’association effet secondaire cutané sous immunothérapie et pronostic et publiées jusqu’à mai 2023 ont été évalués par 2 examinateurs indépendants avec comme principaux critères de jugement, la survie globale (SG) et la survie sans progression (SSP). [...]
14/032024 Description de 53 carcinomes baso-cellulaires métastatiques Compte-tenu de la très rare évolution métastatique des carcinomes baso-cellulaires (CBC), il y a peu de données disponibles sur les facteurs de risque et le pronostic de cette situation. L Les auteurs ont ici décrits, de manière rétrospective, 53 CBC métastatiques pris en charge dans 4 centres américains entre janvier 2005 et décembre 2021. 22 patients avaient uniquement une atteinte ganglionnaire de leur CBC (groupe NM) et 31 patients avaient [...]
14/032024 Évolution de l’incidence et de la survie du mélanome entre 1990 et 2020 en Suède. Nous savons que l’incidence du mélanome augmente globalement dans le monde, cependant on peut supposer que grâce à un dépistage plus précoce et les nouveaux traitements, cette augmentation d’incidence (IM) n’ait pas d’influence péjorative sur la survie spécifique du mélanome (SSM). Cette vaste étude épidémiologique suédoise propose une évaluation des modifications d’incidence et de mortalité spécifique du mélanome entre 1990 et 2020, suite à l’introduction des nouveaux traitements du mélanome en 2012 en Suède. Au total, 77 036 mélanomes invasifs ont été diagnostiqués chez 70 511 patients en Suède entre 1990 et 2020. L’incidence du mélanome a augmenté au cours de chaque période passant de 14325 dans la période 1990/2000 à 22489 dans la [...]
14/032024 Impact du COVID sur la prise en charge des mélanomes aux USA: données d’un registre national De nombreuses études ont montré un retard de prise en charge des mélanomes pendant la période initiale de la pandémie mondiale de COVID-19 avec des conséquences négatives sur la survie spécifique et la survie globale de ces patients; cependant, il s'agit souvent d'études de faible ampleur (peu de patients analysés). Les auteurs ont fait ici ce travail à partir d’une base nationale américaine portant sur les cancers permettant ainsi l’analyse rétrospective de 60018 mélanomes diagnostiqués aux USA entre 2018 et 2020 et en comparant les mélanomes diagnostiqués en 2018/2019 (N=42034) [...]
14/032024 Possible lien entre microbiote intestinal et développement du mélanome ? L’influence du microbiote intestinal sur l’évolution sous immunothérapie chez les patients atteints de mélanome avancé a été démontrée et est à l’origine d’essais cherchant à le modifier pour optimiser la réponse au traitement. Y a-t-il une différence de profil de microbiote chez les patients indemnes de mélanome par rapport à ceux atteints et entre les stade précoces et tardifs de mélanome ? Cette étude a pour objectif de caractériser et de comparer ces différents profils. Dans ce centre de Houston aux Etats Unis, des échantillons fécaux ont été collectés chez des patients naïfs de traitement atteints d’un mélanome de stade I à IV de juin 2015 à janvier 2019, et auprès de volontaires sains de [...]
14/032024 Toxicité digestive immuno-induite chez un nouveau-né de 4 mois exposé in utero à un anti-PD-1 L'utilisation exponentielle des immunothérapies anti-PD-1 nous amènent à être confrontés à des situations thérapeutiques nouvelles ainsi que de nouveaux effets secondaires. Notamment, pendant la grossesse, l'utilisation d'anti-PD1 peut entraîner un transfert transplacentaire de ces anticorps et être responsable, d'après des données pré-cliniques, de mort fœtale in utero, de retard de croissance et de décès néonataux. Cependant, 14 cas de grossesses sous anti-PD-1 ont été rapportés sans problème mais le traitement était administré pendant les 1er et le 2nd trimestres de la grossesse. Cette équipe rapporte ici le cas d’une jeune femme de 26 ans traité par pembrolizumab 400 mg/6 semaines en adjuvant pour un mélanome de stade IIIB, traitement débuté alors qu’elle était enceinte de 16 semaines ; traitement décidé après réunion [...]
15/022024 Évaluation du nivolumab adjuvant dans le carcinome de Merkel. L’immunothérapie par anti-PD-1 a représenté une avancée majeure dans la prise en charge du carcinome de Merkel métastatique, avec un intérêt d’autant plus important que le traitement est utilisé de façon précoce, en première ligne. Par analogie avec le mélanome, on peut supposer que le traitement pourrait avoir aussi un intérêt en situation adjuvante après prise en charge initiale de ce cancer cutané de particulièrement mauvais pronostic. Les auteurs rapportent dans cet article les résultats d’une étude de phase 2 évaluant l’efficacité du nivolumab comparé à l’observation en traitement adjuvant après résection complète du carcinome de Merkel. Cette étude multicentrique a inclus 179 patients de 20 centres différents allemands et néerlandais entre octobre 2014 et août 2020, atteints de carcinome de Merkel complètement réséqués et suivis ou non d’une irradiation adjuvante. Les patients étaient randomisés en 2:1 [...]
15/022024 L’expression d’EGFR : possible biomarqueur après traitement adjuvant par anti-PD-1 dans le mélanome ? L’expression d’EGFR (epidermal growth factor receptor) est associée à la différenciation des mélanocytes et à la résistance aux inhibiteurs de MEK et est, également, la cible de traitements pour différents cancers. Il a, par ailleurs, été montré que des patients ayant un mélanome et progressant sous immunothérapie pouvaient avoir une amplification d’EGFR. Les auteurs de cette étude ont cherché à voir si l’expression d’EGFR pouvait être un biomarqueur de rechute après traitement adjuvant par anti-PD1 dans le mélanome. L’expression d’EGFR était recherchée par immunohistochimie. 137 patients recevant du pembrolizumab ou du nivolumab [...]
15/022024 Nivolumab adjuvant versus ipilimumab dans le mélanome stade III et IV : résultats à 5 ans Les anti-PD-1 seuls ont été approuvés depuis plusieurs années en indication adjuvante pour les mélanomes réséqués de stade III pour le nivolumab et le pembrolizumab et IV pour le nivolumab suite aux études CheckMate 238 et KEYNOTE-054. Il est primordial pour les traitements adjuvants d’analyser les résultats à long terme et cet article nous présente les résultats à 5 ans de l’étude CheckMate 238 évaluant le nivolumab versus l’ipilimumab en situation adjuvante pour les mélanomes de stade III et IV réséqués. Les patients de cette étude en double aveugle, atteints de mélanome stade III ou IV réséqués, étaient randomisés en 2 bras en 1 :1 : nivolumab 3mg/kg par 2 semaines ou ipilimumab 10mg/kg par 3 semaines pour 4 cures puis par 12 [...]
15/022024 Confirmation du bon pronostic à long terme des mélanomes après immunothérapie néo-adjuvante. L'immunothérapie néo-adjuvante dans les mélanomes de stade III ou IV opérables est en train de profondément modifier le pronostic et la prise en charge des patients. Cependant, les études actuelles sont souvent limitées encore en termes de délai de suivi (2 ans). Cet article présente ici des données de suivi à plus long terme d’une étude de phase IB déjà publiée, dans laquelle 30 patients avec un mélanome de stade III ou IV opérable étaient traités par 1 perfusion de pembrolizumab 200 [...]