11/042024 Biologie Moléculaire du Cancer Colorectal L’immunohistochimie BRAF V600E est-elle fiable dans le dépistage du syndrome de Lynch ? En présence d’un cancer colorectal présentant un statut dMMR/MSI, avec perte de MLH1 et PMS2, il est nécessaire de réaliser des tests moléculaires complémentaires pour distinguer une forme familiale (syndrome de Lynch) d’une forme sporadique. Dans ce cadre, le statut mutationnel BRAF est un marqueur utile, les mutations V600E de ce gène ne se retrouvant jamais dans les syndromes de Lynch. La détermination de ce statut par biologie moléculaire est bien établie, mais l’approche immunohistochimique [...]
10/042024 L’intérêt d’une radiothérapie prophylactique sur les métastases osseuses La radiothérapie prophylactique des métastases osseuses à haut risque permettrait de diminuer significativement la survenue de complications osseuses, voire d’améliorer la survie des patients ! Dans une étude multicentrique randomisée de phase II, Gillespie et al. ont évalué l’efficacité de la radiothérapie prophylactique sur les métastases osseuses asymptomatiques à haut risque pour prévenir les complications osseuses (ou Skeletal related events, SRE) par rapport aux soins [...]
10/042024 « Confirm » Des différence FDA/EMA sur les autorisations accélérées Entre 2011 et septembre 2023, 26 autorisations de mise sur le marché accordées par la FDA à des anticancéreux suivant un processus « accéléré » ont vu leur indication suspendue. Sur ces 26 indications, 15 (58%) n’avaient jamais été accordées par l’Europe (EMA), 8 (31%) ont été accordées et sont toujours actives et 3 (12%) ont également été suspendues en Europe. Est-ce ça, l’esprit de contradiction ? Le texte publié par Koole et al. dans le Lancet Oncology invoque les « leçons à tirer » sur les programmes d’accès au marché accéléré mis en place par les agences du médicaments aux Etats-Unis (FDA) et en Europe (EMA) pour faciliter [...]
10/042024 Le LB-RECIST basé sur la biopsie liquide arrive-t-il dans les essais cliniques ? Dans certains cas, la détection de l’ADN tumoral circulant (ctDNA) a été décrite comme étant sensible et plus dynamique que les variations tumorales macroscopiques observées à l’imagerie. Pour autant, à ce jour, la communauté ne semble pas tout à fait prête à accueillir l’évaluation du ctDNA comme critère de jugement dans les essais cliniques. Parmi les manières d’évaluer la réponse à un traitement pour une tumeur solide, se trouve la détection du ctDNA dans le plasma ou les urines, avec un fort potentiel de développement. La détection du ctDNA, aussi appelée « biopsie liquide », présente [...]
10/042024 Chute et fracture des patients sous hormonothérapie de nouvelle génération L’ajout d’une hormonothérapie de nouvelle génération multiplie par 2 le risque de chutes et de fractures chez les patients avec un cancer de la prostate métastatique. Un article récemment publié dans le JAMA Oncology a analysé l’impact des hormonothérapies de nouvelle génération (HTNG) associées à la privation androgénique (ADT) sur les risques de chutes et de fractures chez les hommes atteints de cancer de la prostate [...]
10/042024 Olaparib meilleure efficacité qualitative et quantitative dans le sein précoce à haut risque. L’olaparib adjuvant sur 1 an dans le cancer du sein précoce à haut risque BRCA et HER2- avait montré un intérêt en survie sans maladie invasive et en survie globale. Désormais il est également montré l’absence de détérioration de qualité de vie par rapport au placebo. Quel est l’impact en termes de fatigue d’un traitement par olaparib adjuvant (300 mgX2/j) sur 1 an, après traitement d’un cancer du sein localisé à haut risque, BRCA et HER2- ? Après avoir démontré l’intérêt en survie sans maladie invasive et [...]
10/042024 Et si on parlait transplantation hépatique Bien qu’il faille l’évaluer dans des études randomisées, la transplantation hépatique pourrait être une stratégie supplémentaire pour les patients atteints de cancer colorectal avec métastases hépatiques. Y-a-t ’il une place pour la transplantation hépatique dans les stratégies thérapeutiques du cancer colorectal avec métastases hépatiques ? La réponse est attendue dans le cadre d’une étude randomisée chimiothérapie + transplantation vs chimiothérapie seule, avec un objectif de survie à [...]
9/042024 Les CAR-T dans les indolents : quid après 3 ans ? Axicabtagene ciloleucel (Axi-cel) est un CAR-T anti CD19, ayant une AMM en rechute des lymphomes folliculaires, après au moins trois lignes de traitement systémique. Cette autorisation précoce a été accordée à la suite des résultats prometteurs de l’essai de phase II ZUMA-5 rapportant un taux de réponse globale de 92% et complète de 74% chez les 104 premiers patients inclus. Le suivi à long terme est bien entendu essentiel, pour s’assurer de la durabilité de ces réponses. Méthode : ZUMA-5 est un essai de phase II incluant des patients atteints de FL ou LZM en échec après 2 lignes ou +. Un traitement de bridge avant la lymphodépletion (Fluda/Endoxan) était autorisé. L’objectif principal était le taux de réponse [...]
9/042024 Stratégie thérapeutique après un CAR T en deuxième ligne L’étude ZUMA 7 a montré la supériorité d’une stratégie par CAR Tcell par rapport à une stratégie dite standard, d’autogreffe, en deuxième ligne chez des patients atteints de lymphome B diffus à grandes cellules réfractaire ou en rechute précise. Cette étude s’intéresse au devenir des patients en rechute après leur traitement au sein de l’étude ZUMA 7. Patients et Méthodes : Pour rappel dans l’étude ZUMA 7 les patients réfractaires ou en première rechute précoce (< 1 an) d’un lymphome B diffus a grandes cellules étaient randomisés entre un traitement par CAR T-cell (axi cel après bridge optionnel [...]
9/042024 CAR T et Hodgkin : pas pour tout de suite ! Malgré les progrès thérapeutiques amenés notamment par l’immunothérapie (brentuximab et checkpoint inhibiteurs surtout) dans le lymphome de Hodgkin, certains patients vont rechuter avec un besoin thérapeutique réel. L’absence d’expression du CD19 ne permet pas l’accès au CAR T-cell disponibles. Cette étude de phase 1 évalue la possibilité d’un traitement par CAR T-cell ciblant le CD30, chez les patients avec un lymphome exprimant cette cible. Patients et Méthodes : Dans cette étude de phase 1, les patients avec un lymphome CD30 positif en rechute après au moins 2 lignes de traitement étaient inclus et recevaient un traitement par CAR T anti CD30 (5F11-T) après une chimiothérapie lymphodéplétive [...]
9/042024 Mosunetuzumab et polatuzumab vedotin dans le lymphome B agressif : une option de plus ? Malgré l’arrivée des CAR-T cells, il reste des besoins non remplis dans les lymphomes B à grandes cellules : que ce soit chez les patients non-éligibles, ou en cas d’évolutivité trop rapide empêchant de mettre en place les CAR-T, ou encore en rechute post CAR-T. Le polatuzumab vedotin est un anticorps anti CD79b conjugué au MMAE, étant approuvé en première ligne en combinaison avec le R-CHP dans beaucoup d’états Européens et aux États-Unis, mais pas en France. Le mosunetuzumab est un anticorps bispécifique anti CD3-CD20, approuvé aux États-Unis dans le lymphome folliculaire. La combinaison de ces deux agents permet un ciblage de différents Ag B. Cette étude rapporte les résultats d’un essai de phase Ib/II. Méthode : Il s’agit d’une étude de phase Ib/II. L’objectif principal de la partie phase II est le taux de réponse globale. Résultats : 120 patients ont été inclus (USA, Canada), dont 22 traités dans la phase Ib (19 LBGC, 3 LF) [...]
9/042024 De nouveaux variants génétiques expliquant le risque familial de lymphome de Hodgkin Alors que le LH reste une maladie rare et dont les facteurs extrinsèques/environnementaux sont prédominants, les cas agrégés dans certaines familles interpellent. Ici un pipeline d’analyse de données de WGS dédiés à l’identification de variants de prédisposition au sein de ces familles est développé et permet de mettre en évidence des variants codants et non codants non connus avant ce papier ! Background : L’agrégation familiale du lymphome de Hodgkin (LH) a été démontrée dans de grandes études de population (risque ~1%, Kharazmi et al Blood 2015), soulignant une prédisposition génétique à ce lymphome. Il a ainsi été rapporté un surrisque x2 à [...]
22/032024 Dépistage : maintenir LECAP… ELCAP puis I-ELCAP : longue et belle histoire d’une étude de cohorte prospective non-randomisée sur le dépistage du cancer bronchopulmonaire (CBP) par scanner thoracique faible dose (STFD), avec un début en 1992 initialement dans deux centres new-yorkais, puis, une « extension » internationale de l’essai qui devient alors I-ELCAP. La première publication sur le taux de survie spécifique à 10 ans pour les patients dépistés dans ce programme remonte à 2006 (31 657 participants, 484 diagnostics de CBP) : ce taux était de 80%. L’objectif de cet article était de faire une mise à jour des résultats de ce dépistage par STFD, pour les participants inclus entre 1992 et 2022, avec notamment, une mise à jour du taux de survie spécifique à 20 ans [...]
22/032024 Encore une étude sur la place de l’immunothérapie en cas de mutation EGFR Dans cette phase III portant sur des CBNPC mutés EGFR en progression après anti-EGFR de 1ère/2ème génération (sans échappement T790M) ou après Osimertinib, 294 patients ont été randomisés entre Nivolumab Platine Pémétrexed et Platine Pémétrexed. On retrouve 38 % de fumeurs ou anciens fumeurs, un PDL1 ≥50 % dans 21 à 26 % des cas et seulement 22 à 24 % des patients ayant reçu de l’Osimertinib. L’objectif primaire est la survie sans progression (SSP), sans différence entre le [...]
22/032024 RTS pour les CBNPC stade III non opérable : efficacité & tolérance La prise en charge standard des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) repose sur l’association radiochimiothérapie (RCT) puis immunothérapie de consolidation. Dans des pays comme la Chine, beaucoup de patients ne sont pas en mesure de supporter un tel traitement et reçoivent une RCT séquentielle ou une RT exclusive avec malgré tout des taux de survie globale (SG) et de survie sans progression (SSP) à 5 ans correctes. Cette étude évalue l’efficacité et la tolérance de la radiothérapie stéréotaxique RTS à la place de la prise en charge standard par RCT pour les CBNPC localement avancés de stade III. Il s’agit d’une étude rétrospective menée sur 213 patients [...]
22/032024 METex14 : comment chaque publication accroit l’incompréhension vis à vis des avis de la Commission de Transparence L’étude porte sur 110 patients traités entre 2016 et 2022 sur des centres allemands pour des cancers bronchiques non à petites cellules mutés MET avec saut d’exon14 (METex14). Les patients ont en médiane 72 ans, avec un sexe ratio équilibré (49% de femmes), 61% de fumeurs ou anciens fumeurs. On note un PD-L1 ≥1% pour 93 patients (85%) et ≥50% pour 63 patients (57%).La survie globale (SG) médiane [...]
22/032024 Les pieds sur terre et la tête dans les étoiles : résultats actualisés de STARTRK-1/2 Les fusions de NTRK sont des addictions oncogéniques rares, retrouvées dans ≈0,2% des CBNPC. Aucune thérapie ciblée n’est disponible à ce jour en France chez l’adulte dans cette indication. Les auteurs présentent ici les résultats actualisés des essais STARTRK-1 (phase 1) et STARTRK-2 (phase 2 basket) ayant évalué l’entrectinib, un inhibiteur de TRK prometteur ayant une activité intra-cérébrale, chez des patients porteurs d’un CBNPC de stade avancé avec fusion de NTRK. Il s’agit donc d’un focus sur la population CBNPC avec fusion de NTRK traitée par entrectinib 600 mg/jour. Les co-critères principaux étaient le taux de réponse objective (RO) et la durée de réponse évalués par un comité de revue indépendant [...]
22/032024 C’est quoi le bras contrôle des stades I-III en néoadjuvant ? Après la combinaison immunothérapie (IT) – chimiothérapie (CT) en néoadjuvant (NéoA) qui a singulièrement modifié la prise en charge des stades précoces de CBNPC, la combinaison IT et radiothérapie stéréotaxique (RST) dans cette même situation de NéoA... L’étude présentée était un essai monocentrique de phase II randomisée qui a comparé le durvalumab (D) en monothérapie (2 cycles) à l’association D (2 cycles) + RST (D-RST) (3 fractions consécutives de 8 Gy concomitamment au premier cycle de D) [...]
22/032024 Canakinumab contre CBNPC : douche froide après chaque match de phase III ! On connaissait les résultats (négatifs) de l’essai de phase III randomisé CANOPY-2 présentés à l’ESMO® 2021 mais la publication se faisait attendre. Tous les détails de l’étude sont apportés ce mois-ci par Paz-Ares et al dans Lung Cancer. Le canakinumab est un inhibiteur de l’interleukine 1β s’administrant par voie sous-cutanée. CANOPY-2 est un essai multicentrique de phase III randomisé en double aveugle évaluant l’efficacité de l’association canakinumab + docétaxel versus placebo + docétaxel chez des patients porteurs d’un [...]
22/032024 Risque de lymphopénie chez les patients traités par RCT concomitante et immunothérapie de consolidation pour les CBNPC localement avancés. La prise en charge standard des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) localement avancés repose sur l’association radiochimiothérapie (RCT) et une consolidation par immunothérapie (IT). Le système immunitaire joue un rôle important dans le développement des cancers et peut être un marqueur pronostic dans différents cancers. Les faibles doses de radiothérapie peuvent avoir une incidence sur le taux de lymphocytes (TL). La dose efficace aux cellules immunitaires (DECI) et le TL pré radiothérapie peuvent prédire le risque de lymphopénie pendant la RCT. Entre août 2008 et décembre 2021, 517 patients ont été traités par RCT concomitante, 195 ont reçu une IT de consolidation. La DECI a été calculée en utilisant la dose moyenne au poumon, au cœur et au corps total. Pour [...]