11/042024 Biologie Moléculaire du Cancer Colorectal L’immunohistochimie BRAF V600E est-elle fiable dans le dépistage du syndrome de Lynch ? En présence d’un cancer colorectal présentant un statut dMMR/MSI, avec perte de MLH1 et PMS2, il est nécessaire de réaliser des tests moléculaires complémentaires pour distinguer une forme familiale (syndrome de Lynch) d’une forme sporadique. Dans ce cadre, le statut mutationnel BRAF est un marqueur utile, les mutations V600E de ce gène ne se retrouvant jamais dans les syndromes de Lynch. La détermination de ce statut par biologie moléculaire est bien établie, mais l’approche immunohistochimique [...]
21/032024 Métastases Hépatiques d’origine colorectale RAS WT – CT intra-artérielle hépatique à l’oxaliplatine et 5-FU-Cetuximab IV Une approche gagnante en 1ère ligne. La chimiothérapie intra-artérielle hépatique (CIAH) à base d’oxaliplatine, habituellement associée à du 5-FU intra-veineux (IV), est une approche très attractive pour le traitement des métastases hépatiques (MH) de cancer colorectal (CCR). L’efficacité et la tolérance de la CIAH à l’oxaliplatine [...]
21/032024 Cancer Colorectal RAS sauvage en première ligne – Une méta-analyse enfonce le clou en faveur des anti-EGFR en cas de primitif colique gauche et du bévacizumab en cas de primitif colique droit ! Des analyses rétrospectives en sous-groupes d’essais menées en 1ère ligne des cancers colorectaux métastatiques (CCRm) ont suggéré un rôle prédictif de la localisation tumorale primitive sur l’efficacité des anti-EGFR. Cet article rapporte les résultats d’une analyse poolée actualisée des essais de phase II et III comparant un doublet de chimiothérapie + anti-EGFR ou bévacizumab en 1ère ligne de traitement des CCRm RAS wild-type dans l’objectif d’évaluer l’impact de la [...]
21/032024 Cancer Épidermoïde de l’Œsophage oligométastatique – Ne pas négliger le traitement local des métastases en plus du traitement systémique La chimiothérapie (CT) palliative est le traitement de référence des cancers métastatiques de l’œsophage. Dans ce contexte, la stratégie visant à couplée la CT à un traitement ciblé des métastases en cas de maladie oligométastatique est une approche qui a montré des résultats prometteurs dans de nombreuses localisations. ESO-Shangai 13 est une étude de phase II randomisée dont l’objectif était d’évaluer l’association CT +/- immunothérapie antiPD1 + traitement ciblé des métastases vs CT +/- anti-PD-1 chez les patients traités en L1 ou L2 pour un cancer épidermoïde de [...]
21/032024 Quel est le meilleur traitement néo-adjuvant ? – Résultats d’une méta-analyse portant sur 5000 patients Le traitement néo-adjuvant optimal du carcinome résécable de l'œsophage thoracique ou de la jonction gastro-œsophagienne (JOG) reste débattu. Cette méta-analyse a colligé les données individuelles des patients inclus dans tous les essais contrôlés randomisés (publiés ou non) clos aux inclusions en 2015 au plus tard, ayant comparé au moins 2 des stratégies suivantes : chirurgie d'emblée (S), chimiothérapie suivie de chirurgie (C-S) et chimio-radiothérapie suivie de chirurgie (CR-S) Le critère d’évaluation principal était la survie globale (SG). Des données ont été obtenues pour 26 des 35 essais, soit 4 985 des 5 807 patients, correspondant à 12 comparaisons pour CS-S, 12 pour CRS-S et 4 pour CRS-CS. Les [...]
21/032024 Masse Pelvienne non déterminée – Faut-il demander une biopsie percutanée ? En cas de masse pelvienne, il est très difficile à l’imagerie de distinguer une lésion bénigne d’une lésion maligne si bien qu’il a été souvent longtemps recommandé de réaliser des exérèses complètes à visée diagnostique et thérapeutique. Ceci a pu conduire à réaliser des exérèses mutilantes pour des lésions bénignes qui ne nécessitaient pas forcément un traitement chirurgical. La réalisation d’une biopsie parait donc cruciale pour la prise en charge thérapeutique mais est généralement techniquement difficile et peut exposer au risque d’ensemencement tumoral le long du trajet, en cas de lésion maligne. Les auteurs rapportent leur expérience sur 20 ans de 185 biopsies percutanées radioguidées avec un système coaxial chez 183 patients avec masse pelvienne d’origine indéterminée. Dans la majorité des cas, il s’agissait d’une tumeur solide (n=85) ou d’une tumeur mixte [...]
21/032024 Cancer Avance de l’Estomac en deuxième ligne – L’heure du traitement à la carte a sonné ! L’approche d’un ciblage thérapeutique dès la 2ème ligne pour les adénocarcinomes gastriques avancés HER2- négatif a été testée dans cette étude coréenne randomisée de type « parapluie ». Après recherche de cibles (EGFR, PTEN, MMR, EBV, PD-L1) par IHC et HIS, 318 patients ont été randomisés (1:4) entre groupe témoin (paclitaxel +/- ramucirumab) et groupe biomarqueurs (paclitaxel + thérapie ciblée selon la cible identifiée ou pacli+/- ramucirumab en [...]
21/032024 Cancers du Rectum aux USA – Quelle est la place de la préservation d’organe ? La préservation d’organe au cours de la prise en charge des cancers du rectum est l’un des principaux « sujets d’actualité » en oncologie digestive actuellement. La faisabilité et la sécurité de cette approche sont actuellement évaluées dans le cadre de différents essais thérapeutiques. La question d’une préservation d’organe « opportuniste » en cas de réponse complète (clinique, morphologique, endoscopique et histologique) au traitement néo-adjuvant se pose dès à présent. données nationale américaine National Cancer Database qui colligerait au moins 70% des cancers incidents aux Etats-Unis. L’âge médian au diagnostic était de 63 ans ; les femmes représentaient 39,7% de l’effectif. La répartition par stade était la suivante : Stade I : 17,4% [...]
21/032024 Cancer Digestifs dMMR/MSI -Quels sont les profils cliniques de résistance primaire à l’immunothérapie La présence d’une instabilité des microsatellites au sein du tissu tumoral en immunohistochimie (IHC) et en biologie moléculaire (statut dMM/MSI) est un facteur majeur de réponse à l’immunothérapie dans les cancers digestifs. Cependant, si le taux de réponse et le contrôle prolongé de la maladie sont élevés, une résistance primaire est observée chez environ 30% des patients sous anti-PD-(L)1 et chez 15 à 20% en cas de double immunothérapie antiPD1 et antiCTL4. Dans ce contexte, cette étude rétrospective coordonnée par l’AGEO avait comme objectif d’évaluer les données d’efficacité et de tolérance chez les patients traités par immunothérapie pour un cancer digestif dMMR/MSI et d’explorer de potentiels facteurs prédictifs de résistance primaire. Un [...]
21/032024 Cancer du Rectum Opéré après traitement néo-adjuvant – La réponse histologique au niveau des ganglions présente une valeur pronostique La réponse histologique des cancers du rectum localement avancés, opérés après traitement néo-adjuvant par radio-chimiothérapie, est un paramètre classiquement rapporté et utilisé dans les essais cliniques. Cependant cette évaluation reposait jusqu’à présent sur l’analyse unique de la tumeur primitive et non sur celle des ganglions lymphatiques. L’objectif de ce travail était de déterminer la prévalence et l’impact de la régression histologique des ganglions lymphatiques métastatiques de cancers du rectum pré-traités. Quatre populations de patients atteints d’un cancer rectal, traités avec des schémas similaires de radio-chimiohérapie et [...]
29/022024 Adénocarcinome Gastrique Avancé HER 2+, CPS≥1 – Un nouveau standard en L1 avec le CT+ Trastuzumab + Pembrolizumab ? Depuis 2010, l’étude TOGa a positionnée le trastuzumab associé à la chimiothérapie (CT) (5FU/platine) comme référence en L1 de l’ADK œsogastrique avancé avec surexpression HER2, soit environ 20% des tumeurs. Depuis, de nombreuses études ont tenté en vain de modifier ce standard. Dans ce contexte, la phase III KEYNOTE-811 a évalué l’intérêt de l’ajout du pembrolizumab au trastuzumab + CT (5FU-platine ou CAPOX) par rapport au trastuzumab + CT + placebo chez 698 patients traités en L1 pour un ADK gastrique ou [...]
29/022024 Adénocarcinome Gastrique Avancé HER2- _ Pembrolizumab associé à la chimiothérapie en L1 de l’ADK gastrique avancé HER2- : ça se précise ! L’immunothérapie anti-PD-1 par nivolumab associée à une chimiothérapie (CT) à base de fluoropyrimidine (FU) et platine est le seul traitement disponible en première ligne des patients traités pour un adénocarcinome gastrique HER2- et avec un score CPS PD-L1 ≥ 5. Dans ce contexte, la phase III 859 avait comme objectif d’évaluer l’association pembrolizumab (pembro) (anti-PD-1) + FU/platine (5FU-cisplatine ou capecitabine-oxaliplatine) en première ligne de l’ADK avancé gastrique HER2-. L’objectif principal était la survie globale (SG) sur l’ensemble de la population [...]
29/022024 Adénocarcinomes à Cellules Indépendantes de l’Antre – Gastrectomie partielle ou gastrectomie totale de principe ? Résultats d’une cohorte nationale Française L’ADCI, qui représente environ 30-40% des cancers de l’estomac, est un cancer de plus mauvais pronostic du fait de sa dissémination ganglionnaire et péritonéale plus rapide, de son infiltration en profondeur et de sa moindre sensibilité à la chimiothérapie. En [...]
29/022024 Métastases Hépatiques d’origine Colorectale – Le micro-onde, un sérieux concurrent de la résection chirurgicale des petites métastases ! Cette étude menée dans 3 centres hépatobiliaires européens (Suède, Pays-Bas et Suisse) avait pour objectif d’évaluer la non-infériorité en termes de survie globale (SG) d’une destruction percutanée par micro-ondes par rapport à la résection chirurgicale de métastases hépatiques de cancer colorectal (MHCCR). Pour être inclus, les patients ne devaient pas avoir plus de 5 MHCCR d’une taille maximale de 30 mm et devaient avoir été traités par micro-ondes, tout en étant considérés comme éligibles à une chirurgie de résection après discussion en [...]
29/022024 Carcinome Hépatocellulaire Avancé – Lenvatinib + Pembrolizumab en première ligne : L’échec ! L’immunothérapie s’est imposée en L1 du CHC avancé avec 2 options actuellement disponibles en première intention : l’association atezolizumab + bevacizumab (atezo-BV) et l’association durvalumab + tremelimumab (en accès précoce) pour les patients inéligibles à l’atezo-BV. Dans ce contexte, la phase III LEAP-002 avait comme objectif d’évaluer en première ligne du CHC avancé l’association d’un inhibiteur de tyrosine kinase avec un antiPD1, en l’occurrence lenvatinib + pembrolizumab (lenva-pembro) versus lenva seul. Pour rappel, le lenva a [...]
29/022024 Dépistage du Cancer Colorectal – Un test sanguin multiparamétrique avec recherche d’altérations génétiques, épigénétiques et protéomiques qui déçoit ! Le dépistage de masse du cancer colorectal est un enjeu majeur de santé publique qui contribue à la diminution de la mortalité par cancer colorectal observée depuis près de 20 ans permettant de réduire l’incidence de ce cancer par le biais du repérage et de l’exérèse endoscopique des polypes avancés. D’une façon générale, l’efficacité du dépistage en population générale dépend à la fois de la performance du test et du taux de participation de la population « cible ». La recherche d’un saignement occulte dans les selles par test immunologique suivie d’une [...]
29/022024 Cancers Coliques de Stades I A III – Taux et délai des récidives tumorales : les données issues d’une cohorte danoise. L’étude danoise dont les résultats ont été récemment publiés dans la revue JAMA Oncology avait pour objectif d’évaluer l’évolution du taux de récidives tumorales et le délai de survenue de ces récidives chez les patients opérés de cancers colorectaux (CCR) de stades I à III. Elle a porté sur une « cohorte » de 34 166 patients (âge médian : 70 ans ; 18552 hommes, soit 54,3% de l’effectif) opérés entre janvier 2004 et décembre 2019 répertoriés dans le registre danois Danish Colorectal Cancer Group, DCCG. Le suivi était [...]
29/022024 Cancer Rectal dMMR/ MSI – Quel pronostic ? Le statut MisMatchRepair Deficiency (MMR) est un biomarqueur incontournable dans le cancer colorectal (CCR). La présence d’un statut dMMR/MSI a en effet un impact diagnostique (criblage du syndrome de Lynch), pronostique (dans les CCR de stade II et IV) et prédictif (grande sensibilité aux inhibiteurs des check_points immunitaires). Cependant si l'impact pronostique du statut dMMR/MSI a été bien documenté dans le CCR proximal, il reste à mieux définir dans la localisation rectale. Le but de ce travail était de préciser l’incidence et le rôle du statut dMMR/MSI chez les patients atteints d'un cancer rectal. Pour ce faire les auteurs se sont appuyés sur deux séries de 1250 patients issues de deux essais prospectifs de phase III : l’essai TME et l’essai PROCTOR-SCRIPT. Par ailleurs ces auteurs ont effectué une revue de la littérature pour évaluer [...]
15/022024 Carcinome Hépatocellulaire Réséqué – Un traitement adjuvant par Atézo -Béva serait-il utile ? A ce jour l’association atézolizumab + bévacizumab (atezo-BV) est le standard de traitement en première intention en cas de carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé inaccessible à un traitement local ou par embolisation. Dans ce contexte, la phase III IMbrave050 avait comme objectif d’évaluer l’atezo-BV en situation adjuvante pendant 12 mois versus surveillance chez les patients traités pour la première fois pour un CHC et présentant un risque élevé de récidive après chirurgie [...]
15/022024 Cancers Colorectaux Métastatiques HER2+ _ Efficacité confirmée du trastuzumab deruxtecan Résultats finaux de l’essai DESTINY-CRC01Une surexpression de HER2 est présente dans 2 à 3 % des cancers colorectaux métastatiques (CCRm). L’étude internationale de phase 2 monobras DESTINY-CRC01 a évalué le trastuzumab-deruxtecan (T- DXd) (combinant l’anticorps anti-HER2 à un inhibiteur de toposiomérase) chez des patients avec CCRm HER2+ non mutés pour RAS et BRAF en échec après ≥ 2 lignes de traitement antérieur (pouvant contenir du trastuzumab). Les patients recevaient le T-DXd à la dose de 6,4 mg/kg/3 semaines et étaient répartis en 3 cohortes : cohorte A (IHC 2+/HIS+ ou IHC 3+), cohorte B (IHC 2+/ISH-), cohorte C (IHC 1+), avec pour objectif principal le taux de [...]